Susidomėjimas junginiais, galinčiais blokuoti ar modifikuoti ląstelių metabolizmo procesus prasidėjo apie 1950-uosius metus, kai buvo atrasta DNR struktūra. Į jos sudėtį įeinančių pagrindinių gamtinių nukleozidų analogai buvo pradėti sintetinti, išaiškinus DNR ir RNR vaidmenį genetinės informacijos perdavime. Interkalatoriai ir alkilinantys preparatai - vieni iš pirmųjų vaistų, kurių veikimas pasireiškia per nukleorūgščių modifikavimą, sutrikdant jų pirmines funkcijas. Tuomet ir buvo padaryta prielaida, kad panašiu veikimo principu gali pasireikšti modifikuotų nukleozidų terapinis aktyvumas. Sintetiniai modifikuoti heterociklinių bazių N-glikozidai - naujos kartos priešvėžiniai ir antivirusiniai preparatai. b-D-5-Jod-2'-deoksiuridinas (IUdR, jodoksuridinas) - tai vienas pirmųjų nukleozidų analogų, kuris buvo pradėtas naudoti herpes viruso gydyme. Priešvėžiniai nukleozidiniai vaistai - 1-b-D-arabinofuranozilcitozinas (ara-C) ir 5-fluor-2'-deoksiuridinas (5-FU).1 Apie 1980-uosius metus, smarkiai plintant žmogaus imunodeficito (HIV), hepatito B virusams, į antivirusinių bei priešvėžinių preparatų paieškas įsijungė dar daugiau mokslininkų, tame tarpe ir chemikų organikų. Netrukus buvo surasti vaistai prieš HIV: AZT (2',3'-dideoksi-3'-azidotimidinas), ddC (2',3'- dideoksicitidinas), ddI (dideoksiinozinas).2 Nors ir daug nukleozidų analogų buvo susintetinta bei kai kurie iš jų sėkmingai pritaikyti klinikinėje praktikoje, naujų nukleozidinio tipo vaistų paieška išlieka labai aktuali iki šiol. Taip yra dėl nepakankamo nukleozidų analogų fosforilintų formų selektyvumo ir dėl atsirandančių nepageidautinų pašalinių efektų. Pavyzdžiui, junginių, inhibuojančių herpes viruso veikimą, selektyvumas dažniausiai pasireiškia dėl to, kad timidinkinazė pirmiausia aktyvuoja vaistų molekules, katalizuodamas jų monofosfatų susidarymą. Kita vertus, gamtiniai deoksiribonukleozidai yra purino nukleozidų fosforilazės substratai. Šis fermentas skaldo N-glikozidinį ryšį. Nukleozidų molekulių struktūra ir heterocikliniame žiede, ir karbohidratiniame fragmente modifikuojama, norint išvengti nukleozidinių preparatų fermentinio skaldymo, kitų nepageidautinų efektų ir pagerinti antivirusinį aktyvumą. Vienas iš modifikavimo variantų - furano žiedo deguonies pakeitimas metilengrupe. Tai jau yra karbocikliniai nukleozidų analogai, kurių tarpe yra nemažai junginių, pasižyminčių biologiniu aktyvumu ir atsparių fosforilazės poveikiui.
3'-Deoksikarbociklinių N- ir C-nukleozidų analogų sintezė yra palyginus mažai tirta sritis. Todėl šio darbo vienas iš tikslų buvo sukurti 3'-deoksiribozės karbociklinio analogo - ciklopentilmetanolio darinių, kaip galimų...
Šį darbą sudaro 23687 žodžiai, tikrai rasi tai, ko ieškai!
★ Klientai rekomenduoja
Šį rašto darbą rekomenduoja mūsų klientai. Ką tai reiškia?
Mūsų svetainėje pateikiama dešimtys tūkstančių skirtingų rašto darbų, kuriuos įkėlė daugybė moksleivių ir studentų su skirtingais gabumais. Būtent šis rašto darbas yra patikrintas specialistų ir rekomenduojamas kitų klientų, kurie po atsisiuntimo įvertino šį mokslo darbą teigiamai. Todėl galite būti tikri, kad šis pasirinkimas geriausias!
Norint atsisiųsti šį darbą spausk ☞ Peržiūrėti darbą mygtuką!
Mūsų mokslo darbų bazėje yra daugybė įvairių mokslo darbų, todėl tikrai atrasi sau tinkamą!
Panašūs darbai
Atsisiuntei rašto darbą ir neradai jame reikalingos informacijos? Pakeisime jį kitu nemokamai.
Pirkdamas daugiau nei vieną darbą, nuo sekančių darbų gausi 25% nuolaidą.
Išsirink norimus rašto darbus ir gauk juos akimirksniu po sėkmingo apmokėjimo!